Kami nyayogikeun Linaclotide Acetate

Linaclotide asétat nyaéta produk kualitas luhur anu kami tawarkeun. Éta agonis anu kuat sareng picky tina guanylate cyclase- C, anu maénkeun peran penting dina ngatur stashing sareng motilitas cairan peujit. Linaclotide geus kabuktian éféktif dina pengobatan pola bowel perverse kalawan kabebeng (IBS-C) jeung kabebeng idiopathic habitual (CIC). Produk ieu didamel nganggo téknologi canggih sareng dijamin nyumponan norma kualitas anu paling luhur. komunikasikeun kami pikeun diajar langkung seueur ngeunaan Linaclotide sareng kumaha éta tiasa nguntungkeun bisnis anjeun.

Naon Linaclotide Acetate?

Linaclotide asétat nyaéta greasepaint bodas nepi ka kulawu bodas unformed; Rada bisa jawab dina cai jeung natrium klorida hasilna waterless (0.9). Acetyllinalopide mangrupikeun struktur péptida sintétik anu ngandung 14 asam amino, pakait sareng kulawarga péptida guanosin endogen. Ieu hiji-hijina ubar agonis GC-C (guanylate cyclase-C) anu disatujuan sacara klinis pikeun aksi peujit asli, sareng tiasa dianggo pikeun ngubaran kasus dewasa kalayan pola usus perverse constipated (IBS- C) sareng kabebeng idiopatik biasa (CIC).

Sejenna dasar

Ngaran produk: Linaclotide

Runtuyan: H-Cys Cys Glu Tyr Cys Asp Pro Ala Cys Chr Gly Cys Tyr OH, siklik (1-6), (2-10), (5-13) tris (disulfida)

CAS: 851199-59-2

MF:C59H79N15O21S6

MW: 1526.74

EINECS: 251-228-4

MDL No.:MFCD20526656

Rumus struktural:

Asal: Cina

Widang aplikasi: Dipaké pikeun ngubaran kabebeng idiopatik kronis sawawa sareng sindrom irritable bowel (KIBS-C)

Pangiriman Time: di stock

spésifikasi téknis

Pakét: 1g; 5g; 100g atanapi nurutkeun tungtutan anjeun

Panyimpenan: Simpen dina wadah anu kedap, tahan cahaya di tempat anu tiis

Kahirupan Rak: 24 bulan

Mékanisme peta

Linaclotide asétat mangrupakeun agonis reséptor siklase-C guanylate (GCCA) kalayan duanana analgesik visceral sareng exertion éndokrin. Linalotide sareng métabolit aktipna tiasa ngabeungkeut reséptor guanylate cyclase-C(GC-C) dina nyanghareupan lumén épitél peujit leutik. Dina model sato galak, ngaliwatan aktivasina GC-C, linalopide bisa palliate nyeri visceral jeung ameliorate laju angkutan cerna. Dina manusa, ubar ieu ogé tiasa ningkatkeun laju angkutan kolon. Hasil tina aktivasina GC-C nyaéta kanaékan perhatian cGMP (guanosin siklik) intrasélular sareng ekstrasélular. cGMP extracellular bisa ngurangan exertion tina nyeri whim-whams filaments na palliate nyeri visceral dina mahluk modél. cGMP intrasélular bisa ningkatkeun stashing klorida jeung bikarbonat dina peujit leutik ku cranking CFTR (cystic fibrosis transmembrane controller konduksi), pamustunganana ngabalukarkeun ngaronjat stashing cairan peujit leutik jeung speed angkutan peujit briskly.

Pharmacodynamics

Sanaos barang farmakologis LINZESS teu acan ditaksir lengkep pikeun manusa dina studi klinis, LINZESS parantos nunjukkeun parobahan anu harmonis dina skor konformasi koprolit (BSFS) nganggo Bristol sareng ningkatna diménsi frekuensi koprolit.

Pharmacokinetics

immersion Saatos administrasi lisan, LINZESS boga immersion lemah sareng bioavailability low. Perhatian linalopide sareng métabolit aktifna dina tabung saatos administrasi oral 145 μg atanapi 290 μg sahandapeun wates kuantifikasi. Ku kituna, parameter pharmacokinetic baku sarupa aréa handapeun angin (AUC), perhatian luar (Cmax), sarta satengah hirup (t?) teu bisa diitung.

Distribusi Kusabab perhatian getih tina bolus oral tina linalopide pikeun pengobatan henteu tiasa diukur, éta diperkirakeun yén linalopide bakal disebarkeun ka anduk anu sakedik.

Métabolisme Linalotide dimetabolismekeun salaku métabolit aktif utama na dina saluran pencernaan ku kaleungitan satengah tirosin terminal na. Linalotide sareng métabolitna mangrupikeun proteolitik sareng didegradasi janten péptida handap sareng sacara alami janten asam amino dina peujit leutik.

Éliminasi Sanggeus dahar jeung dieting, subjék dibéré 290 μg LINZESS poean pikeun agrégat 7 poé. Pamulihan rata-rata péptida aktip dina sampel fecal sakitar 5% (puasa) sareng sakitar 3% (dahar), sareng kanyataanna, sadayana métabolit aktip.

Dampak dahareun Dina ulikan kawin silang, 18 subjék séhat dibéré LINZESS290 μg di nagara-nagara anu tuang sareng henteu tuang salami 7 dinten. Teu aya métabolit aktif tina linalopide anu dideteksi dina tabung. Nyandak LINZESS incontinently sanggeus sarapan tinggi-gajih ngakibatkeun frékuénsi canggih tina najis leupas sarta gerakan bowel dibandingkeun nyandak dina burih kosong (tingali lozenge jeung administrasi gaya (2.1,2.2)). Dina uji klinis, LINZESS dikaluarkeun dina burih kosong sahenteuna 30 twinkles sateuacan sarapan.

Métode persiapan

Oksidasi semi selektif pikeun ngabentuk tilu pasang beungkeut disulfida pikeun sintésis linalopide. Ngagunakeun strategi sintésis fase padet Fmoc, résin Wang dipaké salaku pamawa pikeun nyintésis tilu sanyawa prékursor linier tina [4Trt+2Acm] jeung tilu [2Trt+4Acm] linalopide. Nalika ngarecah résin, gugus pelindung Trt dina sistein dipiceun, sareng beungkeut disulfida parsial dibentuk nganggo metode oksidasi katalitik hemin klorida. Dina réaksi salajengna, sistem diphenylsulfoxide [PhS (O) Ph]/trimethylchlorosilane (CH3SiCl3) dipaké pikeun nyabut gugus pelindung Acm dina TFA sarta ngabentuk beungkeut disulfida sésana. Disintésis 6 Diantara péptida prékursor linier, tilu éta bisa ménta linalopide kalawan laju konversi tinggi, sarta sistein ditangtayungan Acm ieu hasil dilarapkeun kana sintésis linalopide.

(1) Gandeng asam amino munggaran sareng résin dina sintésis péptida: Timbang résin Wang (1g, 0.72mmol/g) dina réaktor fase padet 25ml sareng ngabareuhan kalayan 15ml CH2Cl2 salami 2 jam. Timbang Fmoc Tyr (tBu) (0.99g, 2.16mmol), HBTU (0.82g, 2.16mmol), sareng HOBT (0.29g, 2.16mmol) sareng leyur dina 15ml DMF. Saatos aktivasina sareng DIEA (1.82ml, 11.04mmol), tambahkeun kana reaktor fase padet sareng kocok dina suhu kamar salami 3 jam. Tambahkeun anhidrida asétat: piridin: DMF=2:1:3 (V/V/V) (1 × 30 mnt) pikeun sealing, sarta ngumbah résin sacara berurutan jeung DMF (4 × 1 mnt), CH2Cl2 (4 × 1 mnt), jeung DMF (4 × 1 mnt). Gandeng asam amino sésana: Nuturkeun runtuyan asam amino linalopide, malikan léngkah di luhur pikeun gandeng jeung ngaleupaskeun Fmoc. Saatos unggal asam amino dikonjugasi, paké réagen Kasier pikeun deteksi, sareng ngadeteksi prolin (Pro) nganggo metode biru bromofénol. Upami réaksi warna négatip, teraskeun kana siklus gandeng salajengna. Upami teu kitu, ngulang léngkah gandeng. Lisis péptida: Saatos gandeng réngsé, timbang résin péptida teras lebetkeun kana labu réaksi. Nyiapkeun solusi lisis dina babandingan 1g résin jeung 5ml agén lisis. Dina panyalindungan nitrogén, tambahkeun TFA: cai: bénzil sulfida: fénol: EDT = 82.5: 5: 5 (V/V/V/V/V). Saatos 2.5 jam lysis, filter sarta ngumbah kalawan jumlah leutik TFA na CH2Cl2 tilu kali. Ngagabungkeun filtrate nu. Niup kaluar 2/3 tina volume filtrate diala kalawan nitrogén tur teundeun kana jumlah badag és éter pikeun endapanana endapanana flocculent bodas. Centrifuge pikeun ménta péptida atah pakait.

(2) Purifikasi jeung analisis péptida: The péptida atah diala bakal leyur dina jumlah leutik cai jeung dimurnikeun maké Waters600 semi preparative fase cair jeung XB-C18 kolom préparasi. Dina kaayaan fase cair-kinerja tinggi, fase mobile A nyaéta cai (ngandung fraksi volume 0.1% TFA); Fase mobile B: asetonitril (ngandung 0.1% fraksi volume TFA); Gradién fase sélulér: Fase sélulér B15% dugi ka 50% (fraksi volume), 20 menit; Laju aliran nyaéta 3mL / mnt; Deteksi dina panjang gelombang 220nm. Kumpulkeun puncak utama, muterkeun sarta menguap pikeun miceun acetonitrile, sarta freeze garing pikeun ménta péptida murni.

(3) Kabentukna beungkeut disulfida ku oksidasi katalitik hém klorida pikeun ngabentuk beungkeut disulfida: Timbang péptida prékursor linier tina linalopide (3mg, 2 μ mol) kalayan gugus pelindung Trt dileungitkeun, larut dina larutan panyangga Tris HCl dina pH. 8.0 (5mL), tambahkeun 20% (ku volume) hém klorida (ngandung sajumlah leutik DIEA), aduk dina suhu kamar sareng buka salami 2 jam, sareng analisa réaksi ku HPLC dina ahir réaksi PhS (O) Ph/CH3SiCl3 ngaleungitkeun gugus pelindung Acm sarta ngabentuk beungkeut disulfida: Beurat péptida (0.6mg, 0.4 μ mol), larut dina TFA (0.4mL), tambahkeun CH3SiCl3 (12 μL, 250 equiv.), PhS (O) Ph (0.8mg, 10 equiv.), bénzil éter (4.3 μL, 100 equiv.), aduk dina suhu kamar jeung buka salila 20 menit, tambahkeun éter garing (10mL), aduk jeung 4 mol/L asam asétat (5mL), nyandak fase cai pikeun analisis HPLC sarta separation.

Gambar nunjukkeun jalur pikeun kabentukna linalopide anu ngandung tilu pasang beungkeut disulfida ngaliwatan strategi oksidasi semi selektif.

aplikasi

Dipaké pikeun pengobatan sindrom gampang bowel kalayan kabebeng (IBS-C) sareng kabebeng idiopatik kronis (CIC).

Istilah pamayaran

Naha Pilih Xi'an Yihui?

eupan balik customer

sertipikat Xi'an Yihui

kauntungan urang

pangalaman euyeub: urang boga 13 Taun pangalaman profésional;

Konsumén di sakuliah dunya: ngajual ka leuwih ti 100 nagara;

Nyadiakeun produk diversified: produk geus dilarapkeun ka sadaya merek internasional utama dina widang ubar, suplemén dietary, kosmétik, gizi sato, sarta kadaharan fungsional.

Harga sateuacanna: MOQ low kalawan harga kalapa;

Sertifikasi kualitas: ISO; Halal; Kosher disertipikasi

jasa saatos-jualan: Tim profésional 7 * 24 jam layanan palanggan.

Dimana mésér?

Dina kasimpulan, salaku profésional Linaclotide asétat produsén, kami boga téhnologi canggih, kaunggulan skala, kualitas pangalusna, pangalaman produksi euyeub, sarta jasa unggulan. Kaunggulan ieu bakal ngajadikeun eta nangtung kaluar dina kompetisi pasar sarta meunang leuwih kapercayaan tur rojongan customer.

Upami anjeun hoyong terang langkung seueur ngeunaan éta atanapi kabetot mésér éta, anjeun tiasa ngahubungi kami iraha waé. Kami bakal ngabales anjeun pas mungkin saatos ningali pesenna.

inpormasi kontak kami:

E-pos: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat atanapi WhatsApp: 0086-17792415937